化苑讲坛第632期

报告题目：高分子四价铂类药物及未来研究新方向

报告人：肖海华 教授

报告时间：2023年04月28日（周五）下午3:30-5:30

报告地点：化学楼一号报告厅

邀请人：朱锦涛 教授

个人简介：

肖海华，博士，湖南省芙蓉学者讲座教授（2021年度）。2012年博士毕业于中国科学院长春应用化学研究所，先后赴美国圣母大学（2012-2014）、麻省理工学院（2014-2017）从事博士后研究。2017年底回国并加入中国科学院化学研究所，担任高分子物理与化学国家重点实验室研究员、博士生导师。10余年来，肖海华研究员紧紧围绕生物医用材料和生物安全材料的研究主题，聚焦抗肿瘤、抗菌、抗病毒药物研究，设计合成了一系列生物医用高分子递送系统。针对肿瘤始终处于进化演化进程之中的临床现实，提出了"靶向肿瘤进化的创新纳米药物"的全新研究概念；针对纳米药物作用机制不清的问题，明确了"Nanomedomics"的全新研究方向。新型冠状病毒疫情发生后，生物安全被提升至国家安全高度，成为我国国家安全的十六个组成部分之一，新材料、化学可为生物安全防御，切实全面维护我国国家安全、筑牢国家安全城墙，提供坚实的技术支撑。为此，肖海华研究员提出"生物安全材料"和"生物安全化学"的全新研究概念。迄今为止，已在Nat. Biomed. Eng., Prog. Polym. Sci., Nat. Commun., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Itn. Ed., Adv. Mater.等期刊上发表论文150多篇高水平论文。论文被Chem. Rev., Chem. Soc. Rev., Prog. Polym. Sci., J. Am. Chem. Soc.等期刊引用上6000次以上，H指数44。申请中国专利12项、获权中国专利8项、美国专利2项。获吉林省自然科二等奖、湖北省科技进步一等奖等。作为项目负责人承担北京市自然科学基金、国家自然科学基金面上项目、科技部国家重点研发计划等多项省部级课题。

报告简介：

金属铂类药物在临床上取得了巨大的成功，但是其毒副作用和耐药性限制了其进一步的应用。为此，人们发展了一系列新型四价铂前药及纳米四价铂载药体系。人们普遍认为这些载药体系可靶向传输四价铂药物至肿瘤部位并在肿瘤细胞内特异性还原释放出二价铂，进一步起到抗癌作用。然而，二价铂、四价铂小分子、纳米四价铂的分布、代谢、细胞摄取、亚细胞器分布有着明显不同，其分子机制不一定相同。为此，我们提出“Nanomedomics”的新概念来研究纳米铂类药物与小分子铂类药物分子机制的差异。

肿瘤生物学研究表明肿瘤始终处于动态进化和演化的过程中, 由于本身基因组的不稳定性, 肿瘤细胞可在肿瘤内部的生存压力下进行自然选择, 或在外来治疗压力(放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗) 作用下, 继续产生基因突变并扩增, 从而导致肿瘤的增殖、耐药和转移。因此, 肿瘤治疗的药物应随着肿瘤的进化过程而变化。然而, 现阶段的所有纳米药物的设计并未考虑到肿瘤进化的过程，无法实现对肿瘤进行动态打击。本报告将进一步讲述课题组提出的“进化纳米医学”的新概念，主张开发靶向肿瘤进化的纳米四价铂药的研究构想, 即从肿瘤异质性和肿瘤进化出发, 尽可能灵敏地、准确地、全面地了解和跟踪肿瘤在自然选择、治疗压力下出现的增殖、耐药、转移等过程中的进化特征, 并基于这些进化特征设计纳米药物, 能够有策略地、主动 地、及时地动态调整药物及给药方案, 最终在临床上结合其它多种治疗方法, 力争把肿瘤控制为慢性疾病。